Descriere clinica
Trombofilia este o afectiune dobandita sau, cel mai adesea, mostenita de la unul sau ambii parinti, in care sangele are o tendinta accentuata de a se coagula in vase, existand astfel un risc crescut de formare a cheagurilor (trombi).
- Trombembolismul venos reprezinta o complicatie care apare la 1:1600 nasteri, determinand cresterea morbiditatii materne.
- Sarcina este marcata in mod natural de cresterea potentialului procoagulant al sangelui, scaderea activitatii anticoagulante si a fibrinolizei. Echilibrul homeostatic al factorilor de coagulare este necesar pentru evitarea hemoragiei in timpul implantarii si mentinerea unei circulatii uteroplacentare corespunzatoare in timpul trimestrului al doilea si al treilea de sarcina.
- Studiile sugereaza ca cel putin 50% dintre femeile gravide care dezvolta o tromboza venoasa profunda complicata cu trombembolism pulmonar, una dintre principalele cauze de deces matern, sufera de trombofilie.
- Nu este clara relatia intre trombofilia ereditara si afectarea circulatiei uteroplacentare care ar reduce fluxul de sange ce ajunge la fat si ar determina complicatii redutabile de crestere si dezvoltare a fatului.
Complicatii grave, asociate cu trombofilia
- Tromboze venoase sau arteriale
- Infarctul miocardic
- Accidentul vascular cerebral
- Trombembolia pulmonara
- Avorturi spontane, recurente, adesea in primul trimestru de sarcina
- Nastere prematura a fatului sau deces in utero al fatului
- Intarzieri de crestere
- Placenta abruptio (decolare de placenta), pre/eclampsie severa
Tipuri de trombofilie si factori de risc
- Trombofilia mostenita sau ereditara - este forma intalnita cel mai frecvent. Principalele cauze ale trombofiliei ereditare sunt anumite mutatii genetice la nivelul ADN-ului, a caror prezenta creste riscul de boala cu pana la 80% atunci cand ele sunt mostenite de la ambii parinti (genotip homozigot).
- Trombofilia dobandita – mai rara, apare ca rezultat al unor probleme medicale (cancer, sindromul antifosfolipidic, traumatisme ale membrelor, interventii chirurgicale). Alti factori de risc pot fi: fumatul, contraceptivele orale, sarcina, imobilizarea la pat.
Descrierea testului
Testele genetice pentru trombofilia ereditara identifica prezenta unor mutatii asociate genelor care sunt implicate in producerea factorilor de coagulare. Cel mai complet test pentru evaluarea cauzelor genetice ale trombofiliei ereditare in sarcina este pachetul PLUS pentru trombofilii ereditare, care investigheaza 14 mutatii. La indicatia medicului hematolog sau de obstetrica ginecologie pot fi recomandate alte tipuri de pachete, mai restranse, sau teste care vizeaza tintit mutatiile unui singur factor de coagulare.
- Mutatia Factor V Leiden – cea mai frecventa conditie intalnita in trombofilia ereditara, asociata, in special, cu trombozele venoase si AVC ischemic, cu complicatiile obstetricale si cu trombozele in sarcina.
- Factor II ( Protombina) G20210A- a doua cea mai frecventa cauza a trombofiliei. Poate duce la tromboze venoase sau arteriale, complicatii obstetricale si tromboze in sarcina.
- Factor V 4070 A>G (haplotipul HR2) – Varianta polimorfica a genei care codifica Factorul V al coagularii. Haplotipul HR 2 creste usor riscul de tromboze, mai ales daca e asociat cu mutatiile Factorului V Leiden si Protrombinei G20210A.
- PAI-1 (Inhibitorul activatorului de plasminogen) 4G/5/G- varianta polimorfica a genei Pai-1, asociata cu tromboze venoase si arteriale in egala masura, dar si cu complicatii obstetricale, in special in prezenta mutatiilor Factor V Leiden si Protrombinei G20210A.
- Factor XIII Val 34Leu;- polimorfism implicat in codificarea Factorului XIII al coagularii. Creste riscul de avort spontan recurent, in asociere cu PAI-1 4G/5G.
- Fibrinogen – 4555 G>A- polimorfism asociat usor cu tromboze venoase si arteriale, dar si cu complicatiile obstetricale.
- GP IIb/IIIa – asociat genei care codifica glicoproteina IIb/IIIa. Poate duce la tromboze arteriale, in special evenimente coronariene.
- MTHFR (metilentetrahidrofolat reductaza) C677T - o varianta polimorfica a genei care codifica MTHFR, enzima cu rol-cheie in metabolismul acidului folic
- MTHFR (metilentetrahidrofolat reductaza) A1298C – varianta polimorfica a genei care codifica MTHFR, enzima cu rol-cheie in metabolismul acidului folic. Aceste polimorfisme sunt puse in legatura cu tromboze venoase si arteriale, complicatii obstetricale si aparitia malformatiilor, indeosebi cele de tub neural,
- CBS-INS – polimofism asociat cu riscul de avorturi spontane si de cheilo/palatoschizis non-sindromic.
- ACE-DEL/INS - implica un risc pentru avort spontan, boli cardiovasculare si renale, cardiomiopatie si psoriasis.
- ApoE- polimorfism asociat cu ateroscleroza, boala coronariana acuta, maladia Alzheimer si riscul de avort spontan.
- AGT M235T – factor de risc pentru hipertensiune, boala coronariana acuta si preeclampsie in populatia caucaziana.
- ATR-1 implica un risc crescut pentru hipertrofie ventriculara si complicatii legate de sarcina (hipertensiune, avort spontan).
Cui se recomanda
- ACOG (Colegiul American de Obstetrica-Ginecologie) recomanda screening-ul unui pacient pentru trombofilie, numai daca rezultatele testelor sunt susceptibile sa modifice managementul de caz.
- Screeningul trebuie efectuat atunci cand prezenta unei trombofilii poate modifica dozajul sau durata terapiei anticoagulare. Screeningul nu este necesar atunci cand tratamentul este indicat din alte motive.
ACOG recomanda ca screeningul pentru trombofilie sa fie luat in considerare la pacientii cu antecedente personale de trombembolii venoase (TEV) care au aparut in contextul unui factor de risc tranzitoriu nonrecurent (de exemplu, fracturi, interventii chirurgicale, imobilitate prelungita) care nu a fost legat de estrogen sau sarcina sau la pacientii cu o ruda de gradul I cu TEV anterioara care a aparut inainte de varsta de 50 de ani sau cu un diagnostic anterior de trombofilie cu risc crescut.
Testarea pentru trombofilie in alte situatii decat cele de mai sus nu este recomandata de rutina, ci doar la indicatia medicului obstetrician:
- Testare pentru trombofilie ereditara la pacientele cu istoric de avort spontan recurent, de obicei dupa saptamana a zecea de sarcina sau nasterea unui copil mort, in trimestrul al doilea sau al treilea nu se recomanda de rutina, ci doar la indicatia specialistului OG, deoarece nu este clar daca terapia cu anticoagulante reduce riscul de recurenta. Screeningul pt anticorpi antifosfolipidici este recomandabil in cazul acestor paciente.
- Intarzieri de crestere a fatului
- Cresterea tensiunii in circulatia uterine depistata prin ecografia Doppler
- Cresterea tensiunii arteriale, pana la manifestari de preeeclampsie sau eclampsie
- Stabilirea diagnosticului de “placenta imbatranita”
- Daca exista un istoric de complicatii ale sarcinii, cum ar fi preeclampsia sau placenta abruptio (desprindere de placenta)
De ce sa faci testul?
- Este necesar sa te adresezi unui medic specialist pentru realizarea testarii genetice in vederea depistarii trombofiliei. Nediagnosticata, trombofilia la femeia insarcinata poate duce la diverse complicatii care pot ameninta inclusiv viata mamei, in timp ce la fat poate opri sarcina in evolutie ori declansa nasterea prematura.
- Identificarea mutatiilor trombofiliei ereditare poate fi utila pentru prevenirea esecurilor reproductive.
- Testarea permite consilierea genetica a cuplului si permite medicului de OG sau hematolog sa adopte cel mai indicat regim terapeutic pentru evitarea complicatiilor trombotice din sarcina.
- In absenta trombofiliei, pacientele insarcinate cu tromboembolii venoase (TEV) anterioare care nu sunt asociate cu estrogen si/sau sarcina pot fi supuse terapiei de supraveghere si anticoagulare postpartum.
- La pacientele cu trombofilie cu risc scazut care au antecedente de TEV, managementul include supraveghere sau terapie profilactica sau cu doze intermediare cu heparina antepartum. Se recomanda anticoagulare postpartum.
- La pacientii cu TEV anterioara si cu o trombofilie cu risc crescut, se recomanda terapie profilactica sau cu doze mici sau intermediare cu heparina inainte si dupa nastere.
- Testarea deficitului de proteine S este mai putin fiabila in timpul sarcinii, deoarece nivelurile scad odata cu cresterea varstei gestationale.
Mod de recoltare:
Testul implica prelevarea unei probe de sange de la pacient, pentru a fi trimis la laborator pentru testare.
Unde se recolteaza:
In orice punct de recoltare din cadrul retelei.
Durata de timp pana la comunicarea rezultatului:
Maxim 10 zile lucratoare.