Anticorpul anti-Smith are o sensibilitate scăzută, dar o specificitate ridicată pentru lupusul eritematos sistemic (SLE). Este prezentă ocazional în boala țesutului conjunctiv mixt (MCTD). Nivelurile de anticorpi anti-Smith sunt ridicate în 30% din cazurile de SLE și 8% din cazurile MCTD. Anticorpii anti-Smith sunt mai frecvenți la negri și asiatici cu SLE decât la albi cu SLE.
Nivelurile ridicate de anti-Smith persistă chiar și după ce nivelurile anti-ADN s-au reîntors la intervalul normal. Acest lucru este util atunci când se testează un pacient cu semne sau simptome scăzute de SLE (adică o fază de scădere).
Sensibilitățile și specificitățile variază în funcție de tehnica de laborator. Imunoblotarea și imunoprecipitarea sunt foarte sensibile. Imunodifuzia, hemaglutinarea pasivă și contra-imunoelectroforeza nu sunt la fel de sensibile.